L'introduction de médicaments contrefaits sur le marché pharmaceutique depuis les années 1990 est une source de préoccupation majeure. Des médicaments comme le Viagra, le Cialis et le Levitra en sont des exemples. Un médicament est constitué de son principe actif (IPA) et des excipients qui en définissent la forme, la couleur et le mode d'administration. Chaque médicament possède des caractéristiques chimiques et physiques uniques, vérifiables par une technique analytique. Le contrefacteur doit non seulement vérifier l'IPA, mais aussi s'efforcer d'obtenir des caractéristiques physiques correctes. La figure 1 compare des comprimés de Viagra contrefaits et authentiques.
Figure 1 : Comprimés de Viagra contre comprimés de Viagra authentiques (référence 1)
Les organismes de réglementation du monde entier ont commencé à dépister les médicaments contrefaits entrant aux frontières de chaque pays. L'utilisation d'instruments d'analyse encombrants et coûteux sur le terrain est peu pratique ; c'est pourquoi les spectromètres proche infrarouge trouvent des applications utiles pour identifier les médicaments contrefaits. La spectroscopie proche infrarouge est une technique rapide et non destructive qui ne nécessite aucune préparation d'échantillon et permet d'identifier l'empreinte chimique et physique du médicament. Les spectromètres proche infrarouge portables sont également très utiles, car les inspecteurs peuvent les emporter dans les pharmacies et les aéroports locaux pour scanner les médicaments et en vérifier l'authenticité.
Dans une étude (référence 2), un instrument portable proche infrarouge fonctionnant dans la gamme 720-1090 nm a été utilisé pour scanner des médicaments contrefaits. La portée de l'instrument couvrait la troisième région harmonique avec un intervalle de longueur d'onde de 10 nm. Cette troisième région harmonique est représentée parmi d'autres harmoniques et des régions de bandes combinées sur la figure 2. L'intensité des spectres diminue à mesure que le nombre d'harmoniques augmente, comme pour tout oscillateur harmonique.
Figure 2 : Graphique d'absorption montrant différentes régions de bandes harmonique et combinée
Dans cette étude (référence 2), des produits contrefaits de Cialis et de Levitra provenant de plusieurs lots différents ont été testés à l'aide du spectromètre portable susmentionné, fonctionnant en mode transmission. Les spectres de transmission ont été convertis en spectres d'absorption, puis un prétraitement par dérivée seconde et par variance standard normale (VNS) leur a été appliqué. Des modèles d'analyse en composantes principales ont été construits à partir des spectres prétraités, permettant de distinguer les produits contrefaits des produits authentiques. La figure 3 illustre la différence entre la VNS appliquée au Levitra authentique et au Levitra contrefait.
Figure 3 : Spectres appliqués SNV de Levitra authentique et contrefait (référence 2)
Dans une autre étude (référence 3), un spectromètre NIR FOSS de laboratoire, doté d'une gamme spectrale de 1 100 à 2 500 nm et d'une résolution de 2 nm, a été utilisé pour examiner des échantillons authentiques et contrefaits de Viagra et de la version Anadin de l'ibuprofène. Ce dernier contient 18 excipients différents en plus de son principe actif, l'ibuprofène (référence 3). L'instrument fonctionnait en mode réflexion diffuse et, après l'acquisition des spectres de réflexion diffuse d'échantillons de Plavix (médicament destiné à réduire le risque de maladie cardiaque), ceux-ci ont été convertis en spectres d'absorption. Ensuite, le prétraitement de la dérivée seconde et de la correction de diffusion SNV a été appliqué aux spectres et un modèle d'analyse en composantes principales (ACP) a été construit. Les échantillons provenaient de trois lots différents. La figure 4 présente le graphique des scores basé sur l'analyse ACP.
Figure 4 : Le graphique des scores identifie les Plavix contrefaits et authentiques (référence 3)
Le graphique des scores distingue clairement les lots contrefaits des lots authentiques.
Allied Scientific Pro propose le spectromètre Nirvascan, un spectromètre proche infrarouge portable fonctionnant dans la seconde région sur une plage de 900 à 1700 nm. Il communique via Bluetooth avec une application et fournit à l'utilisateur les spectres de réflexion et d'absorption des échantillons solides/poudreux. La figure 5 illustre l'instrument mesurant des comprimés d'aspirine et le spectre obtenu.
Figure 5 : Mesure de la réflectance diffuse à partir de l'instrument Aspririn et Nirvascan
La plateforme Nirvacloud proposée par Allied Scientific Pro permet à l'utilisateur de télécharger les spectres sur la plateforme cloud et de créer les modèles ACP nécessaires au tri. La plateforme est gratuite pour l'achat de l'instrument.
Pour plus d'informations sur l'instrument Nirvascan, reportez-vous au lien suivant :
https://www.alliedscientificpro.com/nirvascan
Références :
1- https://thecounterfeitreport.com/product/141/Viagra.html
2- Utilisation d’un spectromètre proche infrarouge portable pour l’authentification des comprimés et la détection des versions contrefaites, A.J. O’Neil et. Al, Journal of Near Infrared Spectroscopy, Actes de la 13e conférence internationale sur la spectroscopie proche infrarouge, 2007.
3- L'utilisation de la spectroscopie proche infrarouge pour détecter les médicaments contrefaits, T.Moffat et.al, Spectroscopy Europe world, Oct 2010.